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我校生命科学学院陈月琴教授团队在非编码RNA编码小肽研究领域取得重要进展


稿件来源:生命科学学院 | 编辑:郑龙飞、王冬梅 | 发布日期:2021-09-26 | 阅读次数:


       365外围投注平台网讯(通讯员王文涛)人类基因组计划的完成,发现一个重要的现象,除了占基因组很少比例的经典蛋白编码基因外,基因组中还存在大量功能未知的非编码基因;因此,解析这些非编码基因的功能与机制是当前生命科学的重大课题。我校生命科学学院陈月琴教授团队一直致力于基因组中非编码RNA的功能挖掘以及调控规律的研究,取得了一系列重要成果。

       陈月琴教授团队通过结合多组学数据筛选鉴定了一批由lncRNA(long non-coding RNA)中的小开放阅读框(small open reading frame)编码的小肽。功能分析发现,这些小肽直接调控了癌细胞的增殖过程。其中,定位于内质网的小肽APPLE (a peptide located in ER)对于恶性细胞的mRNA翻译起始尤其重要。研究阐明APPLE是一个新的翻译起始调控因子,可直接结合mRNA poly(A)尾结合蛋白PABPC1和翻译起始因子eIF4G,促进eIF4F起始复合体的组装和mRNA环化,从而特异性的增强癌基因的蛋白合成,加速细胞恶性转化进程。

 

非编码RNA编码小肽调控翻译起始的示意图

 

       该课题组首次揭示了长链“非编码”RNA来源的小肽在翻译起始调控过程中的重要功能,为翻译调控网络研究领域提供了全新观点,未来通过靶向小肽抑制致癌蛋白合成可为高异质性肿瘤的精准医疗提供前瞻性策略。这项工作进一步拓展了对“非编码”RNA所蕴藏的功能性小肽资源库的认知,为恶性转化细胞如何利用翻译机器特异性促进癌蛋白合成提供了新的角度。

       近日,题为“The oncomicropeptide APPLE promotes hematopoietic malignancy by enhancing translation initiation”的研究成果在线发表在Molecular Cell杂志上。生命科学学院陈月琴教授为本文的唯一通讯作者,孙林玉博士、王文涛副教授和韩才博士为本文共同第一作者。365外围投注平台附属第一医院罗学群教授在临床数据方面提供了极大帮助。该工作同时得到了国家重点研发计划(2017YFA0504400)、国家自然科学基金(81770174和31700719)、国家博士后基金(2021T140771)以及广东杰出青年基金(2021B1515020002)的资助。

 

       论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276521007139

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